导语：
第一期推文厘清了CRC、MMR和MSI间的“三角”关系，我们分析到在临床意义上dMMR等同于MSI-H，但是检测上两者能否相互取代？不妨一起来看看吧。
MMR与MSI检测一致性高
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IHC检测MMR蛋白的优势
1、MMR IHC检测敏感性、特异性更高；IHC能诊断出所有的MSH6和PMS2的表达情况，而MSI无法诊断出这两种类型的突变。
2、简单易行，普及性强，具有明显的成本优势；IHC检测成本约是MSI检测的1/3。
3、IHC结果鉴定出导致MSI发生的MMR缺陷基因，如用PMS2 和 MSH6进行IHC分析可以检测到对应编码基因的大部分异常及MLH1和 MSH2的突变情况；用MLH1/MSH2进行IHC分析可分析MLH1与MSH2间的异常关系，以便后续行单基因的检测分析。
4、IHC能检测到MSI中不表达或少表达的基因相关蛋白；如MSH6。
MMR蛋白检测相关指南解读
指南 | 建议 |
中国结直肠癌诊疗规范（2020）
| 推荐对所有结直肠癌病人进行MMR表达或MSI检测，用于林奇综合征筛查、预后分层及指导免疫治疗等。MLH1缺失的MMR缺陷型肿瘤应行BRAF V600E突变分子和（或）MLH1甲基化检测，以评估发生林奇综合征的风险。 |
NICE指南：结直肠癌（2020） | 1.非转移性结直肠癌患者进行MMR检测，可为治疗方案的选择给予参考； 2.参考“Lynch综合征分子检测指南”对所有结直肠癌患者初诊断时进行ＭＭＲ检测。 |
NCCN临床实践指南：结直肠癌筛查（2019） | 1.对于所有小于70岁的结直肠癌患者和大于70岁但符合Bethesda Guidelines的结直肠癌患者行Lynch综合征筛查； 2.IHC法发现MLH1表达缺失但BRAF V600E存在，可排除Lynch综合征； 3.所有II期结直肠癌患者应该行MMR蛋白或者MSI检测； 4.所有转移性结直肠癌患者都应该行MMR蛋白或者MSI检测。 |
微卫星不稳定性检测中国专家共识（2019） | 顺利获得检测MMR蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）的表达情况来反映MSI状态，若结果显示四个蛋白全部阳性表达，则判读为错配功能正常（pMMR）；若任一蛋白表达缺失（阴性），则判读为错配修复功能缺陷（dMMR）。dMMR相当于MSI-H表型，pMMR相当于MSI-Ｌ/MSS表型，且IHC结果可以直接鉴定出导致MSI-H发生的MMR缺陷基因。IHC法检测MMR蛋白表达简单易行，普及性强，且价格低廉，可作为我国临床MMR/MSI检测的基本推荐。 |
CSCO结直肠癌诊疗指南（2019） | 1.活检与局切标本首推IHC标记物检测MMR蛋白表达； 2.根治术标本推荐IHC标记物检测MSI状态。 |
遗传性结直肠癌的临床诊治和家系管理中国专家共识（2018） | 推荐对所有结直肠癌患者进行肿瘤组织ＭＭＲ蛋白（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）IHC检测；IHC提示任一MMR蛋白（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）缺失即为dMMR，如4个MMR蛋白均阳性表达，则称为错配修复功能完整（ｐＭＭＲ）。若有ＭＬＨ１ 蛋白表达缺失时，需排除BRAF V600E基因突变或MLH1启动子区甲基化。 |
k8凯发MMR蛋白相关抗体
抗体名称 | 产品编号 | 克隆号 | 阳性部位 |
MLH1* | MAB-0838 | MX063 | 胞核 |
MLH1 | MAB-0789 | ES05 | 胞核 |
MSH2* | MAB-0836 | MX061 | 胞核 |
MSH6* | MAB-0831 | MX056 | 胞核 |
PMS2* | MAB-0859 | MX073 | 胞核 |
PMS2 | RMA-0775 | EP51 | 胞核 |
BRAF V600E | RMA-0839 | RM8 | 胞质 |
Ep-CAM* | MAB-0850 | MX066 | 胞膜 |
*标为k8凯发克隆产品
参考文献：
[1] 结直肠癌及其他相关实体瘤微卫星不稳定性检测中国专家共识[J].实用肿瘤杂志，2019年第34卷，第5期
[2] 遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识[J].中华肿瘤杂志,2018,40(1) :64-77.
[3] 国家卫生健康委. 中国结直肠癌诊疗规范（2020年版）[J]. 中国实用外科杂志,2020,40(6):600-630.
[4] 秦云等，免疫组化化学法检测结直肠癌四种DNA错配修复蛋白表达缺失对判断肿瘤微卫星状态的价值[J]. 中华病理学杂志, 2015,44(10) : 704-708
[5] 杨雄华, 眭玉霞, 王丽萍等，MMR蛋白免疫组化和微卫星不稳定性检测在Lynch综合征筛查中的研究[J]. 诊断病理学杂志, 2018, v.25(08):33-37.
[6] Colorectal cancer NICE guideline [NG151] Published date: January 2020
[7] NCCN clinical practice guidelines in Oncology: colorectal cancer screening （2019.V2）
[8] 中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南2019版
