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    免疫组化抗体在诊断泌尿生殖系统疾病中的应用及误区（二）

    发布时间：2020-6-29 15:47:01



    导语：


    免疫组化抗体在泌尿生殖系统中的应用越来越普遍。当活检组织非常有限时，选择最佳的IHC标记物就变得愈发重要。在上一期的推文中，我们分享了免疫组化在诊断前列腺疾病中的应用及误区，本期推文将针对免疫组化在诊断膀胱疾病中的应用及误区进行介绍。



    膀胱

    尿路上皮癌（UC）作为膀胱癌的最常见组织学类型，可表现出多种组织学结构，例如腺样，鳞状或微乳头状特征；此外，膀胱是继发性恶性肿瘤（例如结肠和前列腺）转移至泌尿系统中最常见的部位。因此，膀胱肿瘤的鉴别诊断也存在难点，需要进行免疫组化辅助诊断。除一些前列腺标志物外，膀胱肿瘤的常用标志物包括GATA3、p63、CK20等 （表1）。
    这些标记物在UC中呈阳性表达，尽管它们也有一个共同缺点，即都不是尿路上皮特异性的，也不是100％敏感的。高级别UC经常显示出CK20或p63斑块状表达，甚至完全丢失CK20或p63。UC的亚型，包括具有微乳头成分或腺样分化，可能会酷似其它器官肿瘤的形态学外观。这些病例也可能会丢失CK20和p63的表达。虽然着色可能是弱阳性和斑驳状，但大多数情况下UC仍会保留GATA3（图1，D）的表达。二线尿路上皮标记物（如Uroplakin III和血栓调节蛋白）由于对高级别肿瘤的敏感性较差，实用性有限。

    表1 膀胱标记物

    标记物

    良性反应性尿路上皮

    尿路上皮癌

    膀胱腺癌

    CK20

    伞细胞

    ＋

    ＋

    P63

    ＋

    ＋

    －

    GATA3

    ＋

    ＋

    －

    CD44

    全层

    －

    ＋/－

    p53

    基底细胞

    强阳性

    ＋/－

    β-Catenin

    －

    非核着色

    －

    非核着色

    －

    非核着色

    CDX2

    －

    －

    ＋


    图1A. 膀胱微乳头状尿路上皮癌

    图1B. 膀胱微乳头状尿路上皮癌。呈簇的肿瘤细胞陷于“腔隙”之中，这些肿瘤细胞形态相对温和

    图1C. 膀胱微乳头状尿路上皮癌。p63染色显示基底细胞缺失

    图1D. 膀胱微乳头状尿路上皮癌。GATA3阳性表达


    对于膀胱这个解剖部位来说，继发性腺癌远比膀胱原发性腺癌更为常见。尤其是结肠腺癌、男性前列腺癌或女性生殖系统肿瘤的转移或直接扩散。通常前列腺腺癌会表达前列腺标志物，例如PSA和NKX3.1；女性生殖系统肿瘤会表达PAX8、WT1，ER / PR、Vimentin或p16。膀胱原发性腺癌（肠型）（图2）的免疫表达类似于结肠腺癌：CDX2 +，CK20 +，和CK7 - 。在这种情况下，β-catenin可用于两者的鉴别诊断。结肠腺癌的β-catenin核染色强阳性，而大多数原发性膀胱腺癌细胞核β-catenin为阴性（图2，D）。膀胱腺癌β-catenin的胞质或膜着色不应被解释为阳性。

    图2A. 原发性膀胱腺癌。与结肠癌的免疫表型类似，膀胱原发性腺癌（肠型）CK20阳性；

    图2B. 原发性膀胱腺癌。与结肠癌的免疫表型类似，膀胱原发性腺癌（肠型）CK7阴性；

    图2C. 原发性膀胱腺癌。与结肠癌的免疫表型类似，膀胱原发性腺癌（肠型）CDX2阳性；

    图2D. 原发性膀胱腺癌。原发性膀胱腺癌显示出β-catenin的细胞质着色，但未见结肠癌中常见的细胞核β-catenin着色。


    罕见情况下，某些膀胱良性疾病可酷似恶性肿瘤。病毒感染可能引起类似恶性肿瘤的显著细胞学异型性（图3，A和B）。通常，这些细胞可能表达p53强阳性，并显示Ki-67高增殖活性（图3，C），酷似原位UC。但如果仔细观察则会发现其染色质具有均匀的玻璃样质感。这种细胞有时在细胞学上通常被称为“陷阱”细胞，但在活检组织中很少见到。在BK病毒感染的标本中，使用针对SV40的特异性抗体（多瘤病毒猿猴病毒40）的免疫组化可以将病毒感染细胞标记出来。

    图3A. BK病毒导致的细胞学非典型性。感染了BK病毒的尿路上皮细胞；

    图3B .BK病毒导致的细胞学非典型性。明显的细胞学非典型性，酷似尿路上皮原位癌；

    图3C .BK病毒导致的细胞学非典型性。Ki-67的增殖活性非常高；

    图3D .BK病毒导致的细胞学非典型性。与BK病毒交叉反应的SV40抗体阳性。


    对活检组织或经尿道切除的标本，评估固有肌层是否存在和/或肿瘤侵犯肌层对临床分期非常重要。对于物理损伤严重的标本，判断是否存在平滑肌组织相当困难。在所有的平滑肌标志物中，smoothelin效果拔群。Smoothelin是一种新的细胞骨架平滑肌特异性蛋白,几乎特异性地表达于终末分化(收缩的)的平滑肌细胞。smoothelin可显示出不同的染色效果：smoothelin在固有肌层中着色强度比黏膜肌层或动脉壁的着色强度要强。当在活检标本中没有这两种平滑肌或者存在烧灼等物理损伤时，辨识就会出现困难。此时可以用小动脉平滑肌作为判断Smoothelin表达强度的参照物。smoothelin表达比背景小动脉更强的通常是固有肌层，而染色强度较弱则是黏膜肌层。（图4，A）。可以协助病理医生确定UC是否侵犯固有肌层，这通常是根治性膀胱切除术的手术指征。

    图4A. Smoothelin 在膀胱癌中的应用。Smoothelin 在膀胱癌中的应用。Smoothelin 在固有肌层中呈强阳性（图8A右侧，Smoothelin染色），在黏膜肌层和背景血管中的平滑肌束中为弱阳性（图8A左侧，Smoothelin染色）。

    图4B .Smoothelin 在膀胱癌中的应用。尿路上皮癌细胞侵犯平滑肌束；

    图4C .Smoothelin 在膀胱癌中的应用。与图8B同一视野，显示Smoothelin微弱着色，提示黏膜肌层被累犯；

    图4D .Smoothelin 在膀胱癌中的应用。另一例尿路上皮癌侵犯平滑肌束；

    图4E. Smoothelin 在膀胱癌中的应用。与图8D同一视野，显示Smoothelin强阳性，提示固有肌层被累犯。




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    抗体名称

    产品编号

    克隆号

    阳性部位

    CK20*

    MAB-0834

    MX059

    胞质

    CDX2*

    MAB-0713

    MX024

    胞核

    p53*

    MAB-0674

    MX008

    胞核

    p63*

    MAB-0694

    MX013

    胞核

    GATA3

    MAB-0695

    L50-823

    胞核

    β-Catenin*

    MAB-0754

    MX043

    胞质/胞膜

    *标为k8凯发克隆产品  


    参考文献：

    Jenny Ross, Guangyuan Li, Ximing J. Yang. Application and Pitfalls of Immunohistochemistry in Diagnosis of Challenging Genitourinary Cases. Arch Pathol Lab Med. Vol 144, March 2020：290-304